Um agente do FBI, Neville Flynn (Samuel L. Jackson), especialista em missões complicadas, é encarregue de acompanhar Sean Jones, testemunha do assassinato do Procurador de Los Angeles, por Eddie Kim, um criminoso que tentava dessa forma apagar o rasto dos seus crimes. Mas para Sean testemunhar tem de chegar vivo a Los Angeles. Flynn arranja um avião fretado, mas Kim descobre o plano e liberta centenas de cobras venenosas a bordo. Com a ajuda do piloto e dos outros passageiros, o agente do FBI vai ter de cumprir a sua missão. "Serpentes a Bordo" tornou-se um culto antes da estreia nos Estados Unidos, tendo chegado os internautas a participar activamente na escrita do guião do filme. No entanto, após a estreia, ficou aquém das expectativas geradas sobre o número de espectadores.
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