Spider-Man: Web of Shadows dá aos jogadores uma saga de ação/aventura totalmente nova que lhes dá controle sem precedentes, nunca antes visto num jogo de Homem-Aranha. Armados durante toda a batalha e confrontados com uma irreconhecível cidade de Nova York, os jogadores escolhem jogar como herói ou anti-herói, voláteis e destrutivos, lutando contra ou a favor de um grande número de favoritos heróis e vilões da Marvel. Um sistema de combate totalmente novo, customizáveis para dar a gamers a liberdade para lutar e para explorar um ambiente free-roaming. As batalhas misturam a velocidade e a agilidade do Homem-Aranha com a paisagem, desafiando os jogadores a dominar os movimentos rápidos de combate acrobático, novos e poderosos movimentos de arremesso de teias e ataques combo destrutivos, ao levarem a luta das ruas para os lados dos edifícios e para os telhados.