Os jovens agentes secretos Juni (Daryl Sabara) e Carmen Cortez (Alexa Vega) embarcam na missão mais excitante e desconcertante de sempre: uma viagem ao mundo da realidade virtual de um jogo de vídeo onde tudo é possível, incluindo o impossível.
À medida que enfrentam desafios que se vão intensificando através de níveis do jogo de dificuldade cada vez maior, os nossos pequenos espiões têm de apoiar-se no humor, nas engenhocas de alta tecnologia, na bravura e nos laços familiares para conseguirem salvar o mundo ao travar um vilão (Sylvester Stallone), sedento de poder, que quer apoderar-se da juventude do mundo e controlá-la! Neste capítulo da trilogia SPY KIDS, Antonio Banderas e Carla Gugino no papel do casal Cortez e Ricardo Montalban no papel de avô, voltam a fazer parte de um elenco repleto de estrelas que conta com as participações especiais de Selma Hayek, George Cloony, Elijah Wood, Bill Paxton entre outros.